Cell：揭示阿尔茨海默病新机制：大脑“看护”能量不足，无法清除蛋白斑

阿尔茨海默得病（AD）的发掘出至今已过去了一个多世纪，但无论如何是一个很难预防，治疗或治愈的结核得病。性状及周边环境被认为是激起该得病的重要因素。其里面，髓系巨噬细胞2里面理解触发肽（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默得病相一致的性状。近日，华盛顿大学医学院的一项最初深入研究说明，TREM2的高安全性凋亡但会造成中枢神经系统里面的免疫巨噬细胞——小增生巨噬细胞光子赤字。当这些巨噬细胞在光子亏空情况下临时工时，它们很难有效地去除复合物环纹的受益，因而很难维护神经尽量减少复合物环纹的重击。β-淀粉样复合物是一种黏稠复合物，它是神经在行使经常性系统时造成了的一种副产物。如果这些复合固体得以被迅速去除，组织起来形成环纹块，它就但会重击附近的神经。β-淀粉样复合物环纹块是阿尔茨海默得病的主要药剂特征之一。该深入研究的资深所作Marco Colonna副教授说道，“每个人都有一些复合物环纹，但这些小增生巨噬细胞的娱乐活动能阻碍环纹块对神经的重击程度。”如果小胶巨噬细胞系统障碍，中枢神经系统就但会加速神经弱化的全过程。如果这些巨噬细胞系统更为薄弱，中枢神经系统就可以延迟这个全过程。”这项深入研究结果说明，如果能让小增生巨噬细胞维持光子充沛，那么我们就必需增大脊柱，而无须阻扰老年痴呆症得病征经历知觉萎缩。这项深入研究发表在8同年10日的Cell医学期刊上。页面是从：Cell光子亏空的小增生巨噬细胞自噬被转录小增生巨噬细胞是中枢神经系统里面的清洁工，它们释放出来并破坏遇害的巨噬细胞，微生物和分子碎裂。Colonna和他的同僚之前的深入研究已经说明，经常性的小增生巨噬细胞必需进逼复合物环纹，遏止重击地带。然而，缺乏TREM2的动物仿真的小增生巨噬细胞很难进行时这些系统，它们但会放任复合物环纹更为广泛地游离并重击神经。为了核实为何收纳某种TREM2凋亡的小增生巨噬细胞很难进行时自己的职责，Colonna、博士后深入研究部门Tyler Ulland和副所长Wilbur Song及同僚们相相辅相成了易造成了淀粉样环纹和敲除TREM2的动物仿真。当深入研究部门在敬微镜下仔细观察小增生巨噬细胞时，他们发掘出这些巨噬细胞内造成了了大量的自噬囊香菇（autophagic vesicles），这些自噬诱发广为人知的小增生巨噬细胞刚刚消化自身的复合固体。相辅相成激素组学和RNADNA，深入研究部门发掘出这种诱发自噬与mTOR信号通路原因有关，而mTOR信号通路能阻碍ATP水平和催化反应都能，这意味着小增生巨噬细胞的光子储备将要所剩无几。接下来，深入研究部门仔细观察了收纳了高安全性TREM2凋亡的老年痴呆症得病征审讯的小增生巨噬细胞。这些巨噬细胞的自噬系统同样被主因转录。在AD仿真动物仿真（5XFAD）里面，缺失TREM2但会使自噬诱发广为人知。页面是从：Cell为小增生巨噬细胞供能，恢复其释放出来系统深入研究部门推断出，如果TREM2缺乏造成了光子匮乏，那么为小增生巨噬细胞提供额外的光子似乎能但会恢复它们的临时工控制能力。深入研究部门用一种光子独特的阴离子——Cyclocreatine处理动物仿真小增生巨噬细胞，果然发掘出这些小增生巨噬细胞重最初进逼了淀粉样复合物环纹块。为了验证这种阴离子是否能增大活体中枢神经系统的重击，深入研究部门给敲除TREM2的动物仿真饲养了6个同年的Cyclocreatine或疗效。结果发掘出，在饲养Cyclocreatine的动物仿真的中枢神经系统里面，小增生巨噬细胞进逼复合物环纹，神经重击敬着增大。Ulland说道：“如果你必要小增生巨噬细胞的激素控制能力，你可以增大很多重击。这说明，小增生巨噬细胞能够情况下极好才能处理这些对神经的威胁。”光子必要（+cyclocr）可以维护Trem敲除的AD仿真动物仿真的神经。（蓝色：淀粉样复合物环纹。红色：小增生巨噬细胞）页面是从：Cell探寻具有类似Cyclocreatine系统的固体Cyclocreatine和它的抗病毒肌酸（creatine）被作为水和必要剂出售来增肌。然而，这些阴离子与脑出血、肾脏结核得病和激素缺陷有关。深入研究部门已经开始评估其他必需支持光子激素，同时又并未Cyclocreatine副作用的阴离子。Colonna说道：“我们憎恶反对去商家为你的父母或父母亲购买Cyclocreatine。摄入Cyclocreatine，特别是长期摄入，但会有非常相当严重的安全性。”TREM2是小增生巨噬细胞上的一种表面肽，它的凋亡上升了患病老年痴呆症的安全性，这说明系统齐全的小增生巨噬细胞在中枢神经系统抵御结核得病的控制能力里面起着重要作用。Colonna说道：“我们刚刚竭力核实能否让小增生巨噬细胞过极度广为人知从而使它们的系统比经常性情况下更为薄弱。如果并不能够恢复经常性系统，那么小增生巨噬细胞治疗只但会对那些小增生巨噬细胞存在原因的人适合于。但是如果能使小增生巨噬细胞主因广为人知，这种麻醉药似乎对每个人都适合于。这是一种有趣的不太可能。”原始引自;Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang, et al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell. 10 August 2017.