Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化促进静脉高压进展

甲状腺紧张可抑制转换酶2(ACE2)将甲状腺紧张可抑制II转本土化为甲状腺紧张可抑制-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染的脂质。AMP激活乙酰(AMPK)的激酶增强了ACE2的特性。甲状腺神经细胞膜当中ACE2的这种翻译后省略方式是引发冠状动脉冷却（PH）保护性表型的因素。癌蛋白MDM2是一种E3单链，可激酶本土化其质子化以使其裂解。

在这项分析当中，分析人员调查了MDM2究竟能通过ACE2的激酶本土化参予ACE2的翻译后省略，以及AMPK和MDM2的串扰究竟参予调节PH的病症特异性。

采用机器学习分析来分析激酶本土化ACE2的E3单链。在培养的神经细胞膜、人体内数学模型和特发性冠状动脉冷却病变来源不明的结果显示当中分析AMPK和MDM2交联在PH剧当中下对ACE2激酶和激酶本土化的调控。

MDM2和ACE2在病变来源不明的肺部组织当中的表达高度

分析结果显示，在特发性冠状动脉冷却病变来源不明的肺部组织和冠状动脉内膜细胞膜以及适应能力PH的人体内数学模型当中，MDM2的表达高度减低，ACE2的表达高度减少。

抑制MDM2减轻了PH人体内数学模型的冠状动脉冷却

在C57BL/6人体内当中，通过JNJ-165抑制MDM2可逆转SU5416/缺氧诱导的PH。ACE2-S680L人体内（S680位点去激酶）平庸出新PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788位点去激酶本土化）的异位表达可减轻独创PH。而且，在神经细胞膜特异性AMPKα2基因组敲除的人体内当中过表达ACE2-K788R可减轻PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788位点上的不适当翻译后省略（激酶和激酶本土化）与冠状动脉冷却和独创PH的病症特异性有关。因此，联合打压肺部神经细胞膜的AMPK和MDM2可能在PH疗法当中具有一定。

零碎出新处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204